人体的免疫系统负责保卫机体健康，其中T细胞在肿瘤的监控和杀伤中起着至关重要的作用，因此临床上可以通过“激活”T细胞来治疗肿瘤。然而目前基于T细胞的肿瘤免疫治疗只对部分病人有效并有一定副作用。来自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的许琛琦团队和李伯良团队近日宣布，在研究中发现，抑制胆固醇酯化能够增强CD8+T细胞(也被称作杀伤性T细胞)的抗肿瘤活性。目前相关研究结果已在线发表在国际顶尖学术期刊《自然》上。
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许琛琦研究员表示，目前治疗肿瘤的传统三大经典做法有手术、化疗和放疗，而近几年肿瘤免疫治疗渐渐成为了第四种人类对抗肿瘤的“武器”。“突变越多的肿瘤，例如黑色素瘤、肺部瘤，越是适合用肿瘤免疫治疗的方法进行治疗。”
在该研究中，科研人员认为通过调控T细胞的“代谢检查点”可改变其代谢状态，使其获得更强的抗肿瘤效应功能。其中T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶A鄄CAT1是一个很好的调控靶点，抑制A鄄CAT1的活性可以大大提高杀伤性T细胞的抗肿瘤功能。“这里提到的胆固醇是指细胞胆固醇水平，并非人们认知中的血液胆固醇水平，是两种不同的概念。”许琛琦解释道。
同时，科研人员还利用ACAT1的小分子抑制剂avasimibe在小鼠模型中治疗肿瘤，发现该抑制剂具有很好的抗肿瘤效应;并且avasimibe与现有的肿瘤免疫治疗临床药物anti-PD-1联用后效果更佳。该项研究开辟肿瘤免疫治疗研究的一个全新领域，证明细胞代谢对肿瘤免疫应答起到了关键作用，同时发现ACAT1这一新的药物靶点，为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方法。
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